염증을 유발하는 주요 효소가 노화된 세포에서 발견되었습니다

요약: 연구자들은 ATP-시트레이트 리아제(ACLY) 효소가 노화 관련 분비 표현형(SASP)으로 알려진 노화와 관련된 염증 과정을 자극하는 데 중요한 역할을 한다는 사실을 발견했습니다. 이 연구는 ACLY를 차단하면 노화 세포에서 염증과 관련된 유전자의 발현을 감소시켜 치매 및 죽상동맥경화증과 같은 노화 관련 질병을 퇴치할 수 있는 잠재적 치료법의 가능성을 열어줄 수 있음을 보여줍니다.

연구진은 ACLY를 억제함으로써 나이든 쥐의 만성 염증을 억제할 수 있었고 건강한 수명을 연장하기 위한 유망한 새로운 전략을 제시했습니다. 이 획기적인 발전은 노화 세포를 제거하지 않고 노화의 유해한 측면을 구체적으로 표적으로 삼는 치료법으로 이어질 수 있습니다.

주요 사실:

• ACLY는 염증 유전자를 활성화시켜 노화된 세포의 염증을 자극합니다.
• ACLY를 억제하면 노화된 쥐에서 염증 관련 유전자 발현이 감소합니다.
• ACLY-BRD4 경로를 표적으로 삼으면 염증을 조절하여 건강한 노화를 촉진할 수 있습니다.

원천: 구마모토 대학

구마모토 대학 연구팀이 노화와 염증 분야에서 획기적인 발견을 했습니다. 일본의 노인인구는 유례없는 속도로 증가하고 있어 단순히 기대수명이 아닌 건강한 기대수명을 연장하는 것이 필요합니다.

이번 연구는 세포가 분열을 멈추고 만성 염증 및 노화와 관련된 상태로 들어가는 과정인 ‘세포 노화’에 초점을 맞췄다.

노화 관련 분비 표현형(SASP)으로 알려진 이 세포 상태는 노화와 치매, 당뇨병, 죽상경화증과 같은 질병을 가속화하는 염증 단백질의 분비와 관련이 있습니다.

연구진은 구연산염을 아세틸-CoA로 전환시키는 데 관여하는 효소인 ATP-구연산염 분해효소(ACLY)가 SASP 활성화에 중요한 역할을 한다는 사실을 발견했습니다. 이번 발견은 신체 전체에서 발견되는 세포의 일종인 인간 섬유아세포에 대한 고급 염기서열분석 및 생물정보학 분석을 사용하여 이루어졌습니다.

그들은 유전적으로 또는 억제제를 사용하여 ACLY 활동을 차단하면 노화 세포에서 염증 관련 유전자의 발현이 크게 감소한다는 것을 입증했습니다. 이는 ACLY가 오래된 조직의 염증 유발 환경을 유지하는 데 중요한 요소임을 시사합니다.

또한 이번 연구에서는 ACLY에서 파생된 아세틸-CoA가 DNA를 감싸고 있는 단백질인 히스톤을 변형시켜 염색질 리더인 BRD4가 염증 유전자를 활성화할 수 있게 한다는 사실이 밝혀졌습니다.

ACLY-BRD4 경로를 표적으로 삼아 연구자들은 노화된 쥐의 염증 반응을 억제할 수 있었으며 건강한 노화를 유지하면서 만성 염증을 조절하는 ACLY 억제제의 잠재력을 강조했습니다.

이번 발견은 노화 세포의 유해한 측면을 제거하지 않고 특별히 표적으로 삼는 치료법 개발의 새로운 지평을 열었으며, 노화 및 노화 관련 질병을 관리하기 위한 유망한 전략을 제공합니다.

이 연구는 세포 노화를 제어하고 더 길고 건강한 삶을 촉진할 수 있는 치료법을 향한 출발점을 제공합니다.

염증 및 노화 연구 뉴스 소개

작가: 나 아니야
원천: 구마모토 대학
의사소통: 노 리 – 구마모토 대학
영상: 이미지 제공: 신경과학 뉴스

원래 검색: 오픈 액세스.
“구연산염 대사는 전염증 촉진제의 리모델링을 통해 노화 미세 환경을 제어합니다.“Kan Itoh 외. 셀 보고서

요약

구연산염 대사는 전염증 촉진제의 리모델링을 통해 노화 미세 환경을 제어합니다.

노화된 미세환경과 노화된 세포 자체는 조직 재형성, 만성 염증 및 노화 관련 기능 장애에 기여합니다. 그러나 노화 관련 분비 표현형(SASP)의 대사 및 게놈 기반은 크게 알려지지 않은 상태로 남아 있습니다.

여기에서 우리는 아세틸 조효소 A(CoA) 합성의 핵심 효소인 ATP-구연산염 분해효소(ACLY)가 노화 세포의 지속적인 성장 정지와 무관하게 전염증성 SASP에 필수적이라는 것을 보여줍니다.

시트레이트 유래 아세틸-CoA는 SASP 유전자 강화제의 작용을 촉진합니다. ACLY 기반 새로운 인핸서는 SASP 활성화를 유발하는 염색질 리더 BRD4의 모집을 증가시킵니다.

지속적으로 ACLY-BRD4 축의 특정 억제제는 STAT1 매개 인터페론 반응을 억제하여 노화 세포와 조직에 염증 유발 미세 환경을 생성합니다.

우리의 결과는 ACLY 의존성 구연산염 대사가 건강한 노화를 촉진하도록 고안된 SASP 제어의 선택적 목표를 나타냄을 보여줍니다.