잠재적인 치료에 대한 유망한 새로운 접근 방식 알츠하이머병 이 질병과 이에 대한 예방 접종은 영국과 독일 과학자 팀에 의해 개발되었습니다.
항체 기반 치료와 단백질 기반 백신 모두 이 질병의 마우스 모델에서 알츠하이머 증상 감소를 개발했습니다. 이 연구는 오늘(2021년 11월 15일) 분자 정신과.
이 연구는 레스터 대학의 연구원, 괴팅겐 대학 의료 센터 및 의료 연구 자선 단체 LifeArc의 공동 작업입니다.
일반적으로 알츠하이머병과 관련된 뇌의 플라크에 있는 베타-아밀로이드 단백질에 초점을 맞추는 대신 항체와 백신 모두 독성이 높은 것으로 생각되는 다른 가용성 형태의 단백질을 표적으로 합니다.
베타 아밀로이드 단백질은 용액에 매우 유연한 사슬 모양의 입자로 자연적으로 존재하며 함께 융합하여 섬유와 플라크를 형성할 수 있습니다. 알츠하이머 병에서 이러한 필라멘트 유사 분자의 높은 비율이 단축되거나 “단축”되며 일부 과학자들은 이제 이러한 모양이 질병의 발달 및 진행의 핵심이라고 믿습니다.
괴팅겐 대학 의료 센터의 Thomas Beyer 교수는 “임상 시험에서 뇌의 아밀로이드 플라크를 용해시키는 잠재적 치료법 중 어느 것도 알츠하이머병의 증상을 줄이는 데 매우 성공적인 것으로 나타났습니다. 일부는 심지어 “우리는 다른 접근 방식을 취하기로 결정했습니다. 우리는 잘린 형태의 가용성 베타-아밀로이드를 중화하지만 정상적인 형태의 단백질이나 플라크에는 결합하지 않는 항체를 생쥐에서 확인했습니다.”
LifeArc의 Preti Bakranya 박사와 동료들은 이 항체를 적응시켜 인간의 면역 체계가 이 항체를 이물질로 인식하고 받아들이지 않도록 했습니다. Lister의 연구 그룹이 TAP01_04라고 하는 이 “인간화” 항체가 절단된 형태의 아밀로이드-베타에 결합하는 방법과 위치를 조사했을 때 팀은 놀랐습니다. 그들은 베타-아밀로이드 단백질이 스스로 구부러져 머리핀 모양의 구조를 이루는 것을 보았습니다.
레스터 대학 구조 및 화학 생물학 연구소의 Mark Carr 교수는 “이 구조는 이전에 amyloid-beta에서 볼 수 없었습니다. 그러나 이러한 특정 구조를 발견함으로써 팀은 단백질의 이 영역이 안정화되도록 조작할 수 있었습니다. 머리핀 모양과 같은 방식으로 항체에 결합합니다. 방법. 우리의 아이디어는 이 공학적인 형태의 베타-아밀로이드를 백신으로 사용하여 누군가의 면역 체계를 자극하여 TAP01_04 항체를 만들 수 있다는 것이었습니다.”
연구팀이 쥐에서 조작된 베타-아밀로이드 단백질을 테스트했을 때, 그들은 이 “백신”을 받은 쥐가 실제로 TAP01형 항체를 생산한다는 것을 발견했습니다.
그런 다음 괴팅겐의 그룹은 알츠하이머병의 두 가지 다른 마우스 모델에서 “인간화” 항체와 TAPAS라고 하는 조작된 아밀로이드-베타 백신을 모두 테스트했습니다. 인간의 알츠하이머병 진단에 사용되는 것과 유사한 영상 기술을 기반으로 항체와 백신 모두 신경 기능 회복, 뇌의 포도당 대사 증가, 기억 상실 회복 및 플라크 형성 감소에 도움이 된다는 사실을 발견했습니다. 아밀로이드 베타;
라이프아크의 바크라니아 박사는 “인간 TAP01_04 항체와 TAPAS 백신은 이전의 알츠하이머 항체나 임상시험에서 테스트한 백신과는 다른 형태의 단백질을 표적으로 삼는다는 점에서 매우 다르다. 이것은 치료 항체 또는 백신으로서 질병에 대한 잠재적인 치료제로서 정말 유망합니다. 지금까지의 결과는 매우 흥미롭고 팀의 과학적 전문성에 대한 증거입니다. 치료가 성공하면 많은 환자의 삶을 바꿀 수 있습니다.”
Mark Carr 교수는 “과학은 아직 초기 단계이지만 이러한 발견이 인간 임상 시험에서 복제된다면 혁신적일 수 있습니다. 이는 일단 증상이 감지되면 알츠하이머 병을 치료할 가능성뿐만 아니라 잠재적인 가능성을 열어줍니다. 질병이 나타나기 전에 예방 접종.” 증상”.
연구원들은 현재 임상 시험을 통해 치료용 항체와 백신을 복용할 상업적 파트너를 찾고 있습니다.
참고 문헌: Priti Pecrania, Gareth Hall, Yvonne Potter, Caroline Potter, Nicola Bendorf, Richard Cowan, Sarah Davis, Gemma Price, Chido의 “알츠하이머 백신으로 사용하기 위한 아밀로이드-N-절단 헤어핀의 새로운 유사 구조 발견” Mbamanga, Elizabeth Love, David Matthews, Mark D. Carr 및 Thomas A. Baer, 2021년 11월 15일, 여기에서 볼 수 있습니다. 분자 정신과.
DOI: 10.1038 / s41380-021-01385-7
